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Zambon, une société pharmaceutique internationale engagée dans l’innovation en matière de traitement et de soins afin d’améliorer la santé et la qualité de vie des patients, a annoncé aujourd’hui la publication en ligne de ses études de phase 3 PROMIS-I et PROMIS-II dans le journal The Lancet Respiratory Medicine. Les études PROMIS ont évalué l’efficacité et l’innocuité du colistiméthate sodique inhalé administré par le système d’aérosol adaptatif I-neb^® (CMS I-neb) en tant que traitement visant à réduire la fréquence des exacerbations pulmonaires chez les patients atteints de bronchectasie non mucoviscidosique chroniquement colonisés par P. aeruginosa sur une période de 12 mois, comparé à un placebo.

« La publication de ces données essentielles dans The Lancet Respiratory Medicine représente une étape importante dans notre engagement à développer des thérapies innovantes pour les patients souffrant de maladies respiratoires graves », déclare Paola Castellani, Chief Medical Officer and R&D Head chez Zambon. « Pour les patients atteints de NCFB (non-cystic fibrosis bronchiectasis), une maladie pour laquelle il n’existe pas d’options thérapeutiques approuvées, les résultats du programme PROMIS soulignent le potentiel de CMS I-neb à améliorer les conséquences de la maladie et la qualité de vie. Nous sommes impatients de collaborer avec les autorités réglementaires afin de mettre ce traitement important à la disposition des patients le plus rapidement possible. »

L’infection chronique par P. aeruginosa est associée à une symptomatologie plus grave, à un déclin accéléré de la fonction pulmonaire, à une augmentation des exacerbations, à des hospitalisations et à un taux de mortalité plus élevé.ⁱ Les essais PROMIS représentent les premières études à grande échelle en double aveugle et contrôlées versus placebo sur le colistiméthate sodique inhalé, un antibiotique largement utilisé en Europe pour la mucoviscidose.

Les résultats publiés sont basés sur les deux études mondiales de phase 3 multicentriques randomisées en double aveugle et contrôlées versus placebo, PROMIS-I et PROMIS-II, menées chez des patients adultes atteints de bronchectasie non mucoviscidosique et colonisés de façon chronique par P. aeruginosa, avec des antécédents d’au moins deux exacerbations nécessitant des antibiotiques par voie orale ou une exacerbation nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au cours de l’année écoulée. Les patients ont été randomisés (377 dans PROMIS-I et 287 dans PROMIS-II) afin de recevoir du colistiméthate sodique inhalé ou un placebo par l’intermédiaire du dispositif I-neb deux fois par jour pendant une durée maximale de 12 mois. Le principal critère d’efficacité était le taux annuel d’exacerbations pulmonaires. Les principaux critères d’efficacité secondaires étaient le délai avant la première exacerbation, la qualité de vie, la variation de la densité de P. aeruginosa, le taux d’exacerbations sévères et le délai avant la première exacerbation sévère.

Principales conclusions de PROMIS-I et PROMIS-II :

• Dans l’essai PROMIS-I, le critère principal de réduction significative du taux annuel d’exacerbations pulmonaires a été atteint, avec une réduction de 39 % des exacerbations (rapport de taux 0,61 ; IC à 95 % 0,46-0,82 ; p=0,0010) par rapport au placebo.
• Les exacerbations sévères ont été réduites de 59 % et les patients traités par CMS I-neb ont connu une amélioration cliniquement importanteⁱⁱ de leur qualité de vie, mesurée par le questionnaire respiratoire de St. George, ainsi qu’une réduction de la densité de P. aeruginosa.
• L’étude PROMIS-II a dû être interrompue prématurément en raison de la pandémie de COVID-19 et les résultats n’étaient pas satisfaisants. Cependant, une sous-analyse de la période prépandémique de l’étude PROMIS-II a montré que les résultats étaient cohérents avec ceux obtenus lors de l’étude PROMIS-I.
• Les deux essais ont fait état d’une bonne tolérance, aucun problème de sécurité majeur n’ayant été identifié. Les bronchospasmes ont été rares, survenant chez moins de 5 % des patients.

« Les résultats du programme PROMIS représentent une avancée importante pour les patients atteints de NCFB, une population qui a longtemps souffert d’infections respiratoires chroniques sans aucun traitement approuvé. Pour la première fois, nous disposons de preuves solides montrant que CMS I-neb peut réduire de manière significative les exacerbations et améliorer la qualité de vie des patients atteints de NCFB et d’infection chronique à P. aeruginosa, offrant ainsi un espoir là où les options étaient auparavant limitées », déclare Charles Haworth, médecin pneumologue au Cambridge Centre for Lung Infection au Royal Papworth Hospital, et investigateur principal des essais PROMIS.

« Ces résultats soulignent l’importance des antibiotiques inhalés, tels que CMS I-neb, dans la réduction des exacerbations et l’amélioration de l’issue thérapeutique chez les patients atteints de NCFB infectés chroniquement par P. aeruginosa. L’infection bronchique chronique joue un rôle clé dans l’inflammation et les lésions des voies respiratoires dans la bronchectasie, et la réduction des exacerbations a été associée à un meilleur pronostic, à une meilleure qualité de vie et à une meilleure fonction pulmonaire », déclare James Chalmers, professeur de recherche en pneumologie à l’université de Dundee et investigateur de PROMIS.

Le programme clinique PROMIS a reçu de la FDA les désignations «Qualified Infectious Disease Product» (QIDP), «Fast Track» et «Breakthrough» pour la réduction de l’incidence des exacerbations pulmonaires chez les patients adultes atteints de NCFB et colonisés par P. aeruginosa.

À propos du programme de développement PROMIS
PROMIS-I et PROMIS-II sont des essais multicentriques randomisés en double aveugle et contrôlés versus placebo qui étudient l’efficacité et l’innocuité du colistiméthate sodique inhalé, administré par le système d’aérosol adaptatif I neb^® (CMS I-neb^®) chez des adultes atteints de bronchectasie non mucoviscidosique et présentant une infection chronique à P. aeruginosa. L’objectif principal des deux essais était d’étudier le taux annuel d’exacerbations pulmonaires chez les patients recevant le CMS I-neb^® administré deux fois par jour comparé au placebo.

Les critères d’évaluation secondaires comprenaient le délai avant la première exacerbation pulmonaire, le taux annuel d’exacerbations pulmonaires sévères, le délai avant la première exacerbation pulmonaire sévère, la qualité de vie mesurée par le questionnaire respiratoire de St. George et le questionnaire sur la qualité de vie des bronchectasies (QOL-B), le nombre de jours sans exacerbation, la densité et la sensibilité de P. aeruginosa, l’apparition d’une résistance, ainsi que la sécurité et la tolérabilité globales.

L’étude PROMIS-I a recruté 377 patients dans 12 pays, dont l’Allemagne, l’Australie, la Belgique, l’Espagne, la Grèce, Israël, l’Italie, la Nouvelle-Zélande, les Pays-Bas, le Portugal, le Royaume-Uni et la Suisse. L’étude PROMIS-II a recruté 287 patients dans 12 pays, dont l’Allemagne, l’Argentine, l’Australie, le Canada, les États-Unis, la France, la Grèce, Israël, l’Italie, la Nouvelle-Zélande, la Pologne et le Portugal.

À propos de la NCFB
La bronchectasie non mucoviscidosique (NCFB) est une maladie pulmonaire chronique caractérisée par une infection récurrente, une inflammation, une toux persistante et la production d’expectorations, et sa prévalence est en augmentation dans le monde entier.
La NCFB a une évolution progressive principalement basée sur le taux d’exacerbations, dont beaucoup sont liées à P. aeruginosa. Par conséquent, les efforts de recherche visant à traiter l’infection par P. aeruginosa et les exacerbations aiguës qui lui sont associées restent une priorité clinique.ⁱⁱⁱ
Les objectifs du traitement de la bronchectasie sont de prévenir les exacerbations, de réduire les symptômes, d’améliorer la qualité de vie et de stopper la progression de la maladie.
La toux et l’expectoration, ainsi que l’essoufflement, sont les symptômes les plus fréquents, mais la rhinosinusite, la fatigue, l’hémoptysie et la douleur thoracique sont également courantes.
Au cours de la dernière décennie, la prévalence de la NCFB a augmenté de 40 % et est aujourd’hui estimée à 566 pour 100 000 personnes, ce qui en fait la troisième maladie chronique des voies respiratoires la plus fréquente.^iv
L’incidence de la NCFB semble également augmenter, en particulier chez les femmes et les personnes âgées.

À propos du colistiméthate sodique (CMS)
Le colistiméthate sodique (CMS) est une pro-drogue (la forme utilisée pour la thérapie par inhalation) de l’antibiotique colistine.
La colistine est un antibiotique de la famille des polymyxines dérivé de Bacillus polymyxa var. colistinus.
Les antibiotiques de type polymyxine sont des agents de surface qui agissent en se liant à la membrane cellulaire bactérienne et en modifiant sa perméabilité, provoquant ainsi la mort de la cellule bactérienne.
La colistine est un agent actif contre les pathogènes aérobies à Gram négatif qui peuvent provoquer des infections engageant le pronostic vital, comme P. aeruginosa.
La colistine reste l’un des rares agents antimicrobiens actifs contre les bactéries à Gram négatif multirésistantes. Elle est actuellement considérée comme l’une des dernières options thérapeutiques pour les infections à P. aeruginosa résistantes aux carbapénèmes.

À propos de Zambon SpA
Zambon SpA est une multinationale pharmaceutique fondée en 1906 à Vicenza, dont l’histoire repose sur les valeurs d’une famille italienne engagée dans l’innovation en matière de traitement et de soins afin d’améliorer la vie des patients. Elle emploie plus de 2 500 personnes dans le monde, est présente dans 23 pays d’Europe, d’Amérique et d’Asie, et possède des sites de production en Italie, en Suisse, en Chine et au Brésil. Grâce à ses produits innovants et de qualité commercialisés dans 87 pays, Zambon Spa a réalisé un chiffre d’affaires de 843 millions d’euros en 2023. Outre les trois domaines thérapeutiques historiques, à savoir les maladies du système respiratoire, les infections urinaires et le traitement de la douleur, Zambon se concentre sur le développement de traitements pour les maladies neurodégénératives comme Parkinson ou les maladies rares comme la mucoviscidose, le BOS (bronchiolitis obliterans syndrome (Syndrome de bronchiolite oblitérante), auquel est liée l’acquisition majeure en 2019 de Breath Therapeutics, et la NCFB.

Pour plus d’informations sur Zambon, rendez-vous sur www.zambon.com.

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ⁱ Finch S, McDonnell MJ, Abo-Leyah H, Aliberti S, Chalmers JD. A Comprehensive Analysis of the Impact of Pseudomonas aeruginosa Colonization on Prognosis in Adult Bronchiectasis. Ann Am Thorac Soc Vol 12, No 11, pp 1602–1611, Nov. 2015

ⁱⁱ McLeese RH, Spinou A, Alfahl Z, et al. Psychometrics of health-related quality of life questionnaires in bronchiectasis: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2021 ; 58: 2100025.

ⁱⁱⁱ Severiche-Bueno D, Gamboa E, Reyes LF, Chotirmall SH. Hot topics and current controversies in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Breathe 2019 ; 15: 286–295

^iv Thornton, Christina S., Somayaji, Ranjani, Lim, Rachel K. Assessment of factors and interventions towards therapeutic adherence among persons with non-cystic fibrosis bronchiectasis. ERJ Open Research. 2022 ; 2022-10-01, 00340-2022. 10.1183/23120541.00340-2022. https://bit.ly/3TcvnqX

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